Trebananib - Требананиб

Trebananib - это биспецифическое рекомбинантное химерное белковое терапевтическое агент, построенное на основе Fc-фрагмента иммуноглобулина G1 человека (IGHG1), ковалентно связанного с двумя копиями 14-мерного пептида (2xCon4C), предназначенного для связывания с ангиопоэтинами. Препарат разработан под международным непатентованным наименованием Trebananib и также известен как AMG 386. Основной мишенью действия являются Angiopoietin-2 (ANG-2, ANGPT2) и, в меньшей степени, Angiopoietin-1 (ANG-1), цитокины, участвующие в регуляции сосудистой стабильности и ангиогенезе. Trebananib функционирует как лигандный «ловушка», препятствуя взаимодействию ANG-2 с рецептором Tie-2, экспрессируемым на поверхности эндотелиальных клеток. Блокада сигнального пути Angiopoietin/Tie-2 приводит к нарушению ремоделирования сосудов, снижению проницаемости и ингибированию патологической ангиогенеза. Препарат разрабатывался в качестве модулятора сосудистой микросреды в онкологических заболеваниях, в частности при раке яичников и других солидных опухолях. В доклинических и клинических исследованиях оценивалась его способность подавлять неоваскуляризацию опухоли и усиливать эффективность цитотоксической химиотерапии. Механизм действия не связан с прямой цитотоксичностью, а опосредован через модуляцию опухолевого ангиогенного микроокружения. Белковая конструкция включает элементы как человеческого, так и синтетического происхождения, что определяет её иммуногенность и фармакокинетические характеристики. Клиническое применение препарата остаётся ограниченным и находится на стадии исследований.