Tregalizumab - Трегализумаб

Tregalizumab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для специфического связывания с CD4, который представляет собой T-клеточный поверхностный гликопротеин, экспрессируемый на субпопуляциях T-лимфоцитов, включая CD4+ T-хелперы и регуляторные T-клетки. Антитело направлено против антигена T-cell surface antigen T4/Leu-3, известного как CD4. Tregalizumab взаимодействует с доменом D1 молекулы CD4, что приводит к аллостерической модуляции её конформации и нарушению взаимодействия CD4 с MHC-классом II. Механизм действия препарата включает модуляцию сигнальной активности T-клеточного рецептора (TCR) за счёт изменения фосфорилирования внутриклеточных киназ, таких как Lck. Это приводит к селективной ингибированию активации патогенных T-хелперов при сохранении супрессорной функции регуляторных T-клеток. Препарат исследовался в контексте аутоиммунных заболеваний, в частности ревматоидного артрита, в рамках клинических испытаний фазы II. В отличие от полной блокады CD4, tregalizumab обеспечивает функциональную модуляцию сигнального пути, что потенциально снижает системную иммуносупрессию. CD4 остаётся ключевой молекулой в иммунном синапсе, и связывание tregalizumab с ним не приводит к элиминации CD4+ клеток из периферической крови. Препарат не прошёл дальнейшую коммерческую разработку, и его клиническое применение ограничено экспериментальными исследованиями.