Trontinemab - Тронтинемаб

Trontinemab - гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa (с доменной перестройкой Fab G1-kappa), направленное против трансферринового рецептора 1 (TfR1, CD71). TfR1 представляет собой трансмембранный белок, участвующий в регуляции клеточного поглощения железа посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза, экспрессируется на поверхности пролиферирующих клеток, включая эритробласты и активированные лимфоциты. Антитело Trontinemab специфически связывается с экстраклеточным доменом TfR1, не блокируя при этом взаимодействие с трансферрином. Благодаря своей модифицированной структуре Fab-домена, Trontinemab способствует транспорту связанного с ним терапевтического груза (например, антител против бета-амилоидных форм) через гематоэнцефалический барьер за счёт механизма рецептор-опосредованной трансцитозы. Молекулярная конструкция антитела минимизирует потенциальную клеточную токсичность и деградацию, ассоциированную с внутренализацией комплекса TfR1–антитело. Препарат разрабатывается как платформа для доставки терапевтических молекул в центральную нервную систему, в частности, при нейродегенеративных заболеваниях, связанных с накоплением бета-амилоидных пептидов (например, Aβ40, Aβ42). В доклинических моделях показано, что Trontinemab улучшает проникновение конъюгированных антител в мозг. Целевой антиген экспрессируется на эндотелиоцитах гематоэнцефалического барьера, что делает его функциональной мишенью для трансцитоза. Клиническое применение находится на стадии исследования, в рамках разработки биспецифических конструкций. Международное непатентованное наименование - trontinemab; альтернативные обозначения: RG-6102, RO7126209; CAS-номер: 2568868-35-7.