Ulocuplumab - Улокуплумаб

Ulocuplumab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием ulocuplumab, относящееся к изотипу IgG4-kappa, имеет структуру полностью человеческого антитела. Препарат специфически связывается с CXCR4 (C-X-C chemokine receptor type 4), который представляет собой семиспиральный трансмембранный рецептор, экспрессируемый на поверхности лейкоцитов, стволовых клеток крови и ряда опухолевых клеток. CXCR4 является рецептором для стромального производного фактора-1 (SDF-1), участвует в регуляции миграции клеток, гомеостаза гемопоэтических стволовых клеток и ангиогенеза. Связывание ulocuplumab с CXCR4 блокирует взаимодействие рецептора с его лигандом SDF-1, что приводит к ингибированию сигнального пути, опосредованного G-белками, и нарушению активации-downstream-сигналов, включая пути PI3K/AKT и MAPK. Это способствует подавлению миграции и ретенции клеток в костном мозге, а также может усиливать мобилизацию гемопоэтических предшественников в периферическую кровь. Препарат исследовался в доклинических и ранних клинических исследованиях как потенциальное средство для сенсибилизации опухолевых клеток к цитотоксическим агентам за счёт нарушения взаимодействий между опухолью и микросредой. В ходе исследований оценивалась возможность применения ulocuplumab в комбинации с химиотерапией при гематологических злокачественных новообразованиях, включая острые и хронические лейкозы. Антитело не содержит мышиных фрагментов, что снижает риск иммуногенности при повторных введениях. Альтернативные обозначения препарата включают BMS-936564, MDX-1338 (или MDX1338) и CAS-номер 1375830-34-4. Исследования препарата находились на стадии фазы I/II, дальнейшая разработка в публичных источниках не обновлялась.