Upifitamab - Упифитамаб

Upifitamab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, нацеленное на белок SLC34A2 (Sodium/phosphate cotransporter 2B, NaPi-2b), который является членом семейства транспортеров неорганического фосфата и экспрессируется преимущественно на апикальной мембране клеток эпителия лёгких и некоторых других эпителиальных тканей. Белок SLC34A2 участвует в реабсорбции фосфата и играет роль в поддержании фосфатного гомеостаза. Upifitamab специфически связывается с внеклеточным доменом SLC34A2, обеспечивая селективную доставку конъюгированного цитотоксического агента - рилсодотина - в опухолевые клетки, экспрессирующие этот антиген. В связке с токсином антитело функционирует как компонент антитело-лекарственного конъюгата (ADC), где механизм действия опосредован внутримембранозным эндоцитозом после связывания с мишенью и последующим высвобождением цитостатика в лизосомах. Рилсодотин ингибирует микротрубочковую полимеризацию, что приводит к остановке клеточного цикла и индукции апоптоза. Данная стратегия направлена на опухоли с повышенной экспрессией SLC34A2, включая определённые подтипы немелкоклеточного рака лёгкого и серозного рака яичников. Исследования in vitro и in vivo подтверждают зависимость цитотоксического эффекта от уровня экспрессии мишени. Клиническая разработка upifitamab rilsodotin находится на ранних стадиях, в рамках фаз I исследований оцениваются его фармакокинетика и профиль безопасности. Конъюгат демонстрирует потенциал селективного действия на опухолевые клетки при минимальном повреждении нормальных тканей, что обусловлено ограниченным спектром экспрессии целевого антигена.