Ustekinumab - Устекинумаб

Ustekinumab - это полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против субъединицы p40 общего для интерлейкинов IL-12 и IL-23. Мишенью антитела является белок IL-12B (Interleukin-12 subunit beta), который экспрессируется преимущественно на поверхности антигенпрезентирующих клеток, включая дендритные клетки и макрофаги. Связывание ustekinumab с IL-12B препятствует взаимодействию IL-12 и IL-23 с их соответствующими рецепторами на Т-лимфоцитах. Блокада IL-12-опосредованной сигнализации подавляет дифференцировку Th1-лимфоцитов и продукцию интерферона-γ, тогда как ингибирование сигнального пути IL-23 приводит к снижению активности и поддержания популяции Th17-клеток. Угнетение этих иммунных путей приводит к снижению хронического воспалительного ответа, ассоциированного с аутоиммунными заболеваниями. Антитело не связывается с интактными цитокинами IL-12 или IL-23, но специфически нейтрализует их общую субъединицу p40, что обеспечивает избирательное модулирование воспалительной сигнализации. Фармакологическая активность препарата изучена в клинических исследованиях при псориазе, псориатическом артрите и болезни Крона. Ustekinumab разработан методом генной инженерии с использованием фаговой библиотеки, что позволило получить полностью человеческую последовательность, снижающую иммуногенность. Препарат применяется системно, преимущественно в виде подкожных инъекций. CNTO 1275 является кодовым названием разработки, использованным в ранних клинических исследованиях.