Valanafusp Alfa - Валанафусп альфа

Valanafusp alfa - это химерное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, разработанное для таргетной доставки терапевтических молекул через гематоэнцефалический барьер. Препарат специфически связывается с инсулиновым рецептором (INSR, также известным как IR или CD220), который экспрессируется на эндотелиальных клетках сосудов центральной нервной системы и участвует в регуляции трансцитоза. Благодаря своей структуре, включающей фрагмент, распознающий INSR, valanafusp alfa использует механизм рецептор-опосредованного трансцитоза для проникновения в мозг. Мишенью действия является внеклеточный домен инсулинового рецептора, играющего ключевую роль в передаче сигналов инсулина и поддержании метаболического гомеостаза. В составе препарата антитело конъюгировано с ферментом α-L-идуронидазой (IDUA), что направлено на коррекцию ферментного дефицита при болезни Гурлер (синдром Моркио тип A). Механизм действия основан на трансцитозе антитело-ферментного комплекса через эндотелий капилляров мозга с последующим поглощением клетками центральной нервной системы посредством эндоцитоза. После внутривенного введения препарат обеспечивает повышение уровня IDUA в цереброспинальной жидкости и снижение накопления гликозаминогликанов в нейронных тканях. Valanafusp alfa находится в стадии клинических исследований как потенциальная терапия для пациентов с мукополисахаридозом I (MPS I), включая формы с центральной нейропатией. В доклинических моделях показано, что связывание с INSR не нарушает нормальную инсулиновую сигнализацию в значимой степени. Препарат также известен под кодовыми названиями AGT-181 и HIRMAb-IDUA, его химическая идентификация включает CAS 1815583-32-4.