Vanucizumab - Вануцизумаб

Vanucizumab - биспецифическое гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1, разработанное для одновременной нейтрализации двух ключевых мишеней, участвующих в ангиогенезе: VEGF-A (Vascular endothelial growth factor A) и ANGPT2 (Angiopoietin-2). Антитело состоит из двух различных вариабельных областей, одна из которых специфически связывается с VEGF-A, подавляя её взаимодействие с рецепторами VEGFR-1 и VEGFR-2, что приводит к ингибированию сигнальных путей, стимулирующих пролиферацию и миграцию эндотелиальных клеток. Вторая специфичность направлена против ANGPT2, фактора, участвующего в дестабилизации сосудистого русла и воспалительной активации эндотелия. Блокада ANGPT2 способствует нормализации сосудистой сети и снижению васкулярной проницаемости. Механизм действия Vanucizumab включает подавление как начальной, так и поздних фаз ангиогенеза, что теоретически усиливает антипролиферативный эффект по сравнению с моновалентными ингибиторами. В структуре антитела используются человеческие константные области тяжёлой (γ1) и лёгкой (kappa) цепей, что снижает иммуногенность препарата. Исследования in vivo демонстрируют способность Vanucizumab подавлять рост опухоли за счёт разрушения неоваскуляризации и улучшения микроокружения опухоли. Препарат проходил клинические испытания I и II фаз у пациентов с метастатическим колоректальным раком и другими солидными опухолями. По состоянию на 2024 год дальнейшее клиническое развитие Vanucizumab приостановлено в пользу других ангиогенетических мишений и комбинационных схем.