Vatelizumab - Вателизумаб

Вателизумаб - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, направленное против интегрина альфа-2 (ITGA2), который является компонентом коллагенового рецептора и входит в состав очень позднего антигена-2 (VLA-2). ITGA2 экспрессируется на поверхности тромбоцитов, фибробластов, эндотелиальных клеток и ряда иммунных клеток, где участвует в адгезии к коллагену I и IV типов, а также в регуляции клеточной миграции, пролиферации и сигнальной трансдукции. Вателизумаб специфически связывается с внеклеточным доменом ITGA2, что приводит к функциональной блокаде взаимодействия интегрина с коллагеном. Этот механизм подавляет ITGA2-опосредованную адгезию и активацию клеток, нарушая сигнальные пути, связанные с каскадами FAK, Src и MAPK. Подавление ITGA2 может оказывать влияние на процессы, связанные с ремоделированием внеклеточного матрикса, ангиогенезом и воспалительной инфильтрацией. В доклинических моделях вателизумаб демонстрирует модуляцию микросреды опухоли за счёт воздействия на стромальные и иммунные клетки, экспрессирующие ITGA2. Препарат находится в стадии клинического изучения, в том числе в комбинации с другими иммунотерапевтическими агентами. Вателизумаб известен также под кодовым названием GBR500, его регистрационный номер CAS - 1238217-55-4. Как IgG4-антитело, оно характеризуется минимальной способностью активировать комплемент и Fc-опосредованный цитотоксиситет.Это свойство обусловлено выбором изотипа IgG4-kappa, направленного на снижение нежелательных эффектов, связанных с Fc-опосредованной элиминацией клеток.