Vixtimotamab - Викстимотамаб

Vixtimotamab - моноклональное антитело химерного типа, представленное в виде тетравалентного биспецифического несвязанного димера (тандемного диатела, TandAb), с изотипом [V-kappa-VH-V-lambda-VH']. Препарат нацелен на одновременную связь с миелоидным поверхностным антигеном CD33 (Siglec-3, CD33, SIGLEC3) и с цепью CD3e (CD3E) Т-клеточного рецептора. CD33 экспрессируется на поверхности миелоидных клеток, включая злокачественные бласты при остром миелоидном лейкозе, и относится к семейству сигнальных рецепторов, обладающих ингибиторными свойствами (ITIM-содержащие рецепторы). CD3e является компонентом Т-клеточного рецепторного комплекса и участвует в активации Т-клеток. Vixtimotamab функционирует за счёт биспецифического связывания, обеспечивая физическую сближение Т-клеток с CD33-экспрессирующими клетками-мишенями, что способствует активации Т-клеток и опосредованному клеточной цитотоксичности уничтожению миелоидных клеток. Механизм действия включает кросс-линкинг Т-клеток с опухолевыми клетками независимо от Т-клеточной рецепторной специфичности, что позволяет обойти ограничения традиционного распознавания антигена. Препарат находится в стадии клинических исследований и разработан как потенциальное средство для иммунотерапии гемобластозов, ассоциированных с экспрессией CD33. Биспецифическая структура Vixtimotamab позволяет реализовать эффекторные функции Т-клеток при минимальной системной активации, что потенциально снижает риск цитокинового шторма. Исследования in vitro и на моделях in vivo демонстрируют индукцию пролиферации Т-клеток, секреции провоспалительных цитокинов и специфической лизис клеток-мишеней. Vixtimotamab также известен под кодовыми названиями AMV-564, T-652, CNTO-3953 и зарегистрирован под CAS-номером 2243775-32-6.