Volociximab - Волоциксимаб

Volociximab - моноклональное антитело химерного типа с изотипом IgG4, не содержащим домена эффекторной функции (IgG4-nd). Препарат специфически связывается с мишенью - интегрином alpha-5 (ITGA5), который входит в состав гетеродимерного рецептора альфа-5-бета-1 (VLA-5) и экспрессируется преимущественно на поверхности эндотелиальных клеток, участвующих в ангиогенезе. ITGA5 взаимодействует с фибронектином внеклеточного матрикса, опосредуя клеточную адгезию, миграцию и выживание. Volociximab блокирует связывание ITGA5 с фибронектином, тем самым нарушая сигнальную трансдукцию через FAK (focal adhesion kinase) и других посредников, что приводит к ингибированию ангиогенеза. Антитело не обладает выраженной эффекторной функцией за счёт модификации изотипа IgG4, что минимизирует активацию комплемента и антителозависимый клеточный цитолиз (ADCC). Препарат исследовался в доклинических и ранних клинических исследованиях при солидных опухолях, где патологический ангиогенез играет ключевую роль. Блокада ITGA5 может способствовать индукции апоптоза в неоваскуляризированных эндотелиальных клетках. Volociximab не одобрен для широкого клинического применения и остаётся в стадии исследований. Специфичность связывания подтверждена in vitro и in vivo моделях. Биохимические характеристики антитела включают высокое сродство к экстраклеточному домену ITGA5.