Xirestomig - Ксирестомиг

Xirestomig - биспецифическое моноклональное антитело человека, изотип IgG1-scFv_L2 димер. Препарат разработан в формате гибридной молекулы, содержащей одноцепочечный вариант фрагмента Fv (scFv), что обеспечивает одновременное распознавание двух различных антигенных мишеней. Первая мишень - рецептор 4-1BB (CD137, TNFRSF9), экспрессируемый в основном на активированных Т-лимфоцитах и играющий ключевую роль в костимуляции Т-клеточного ответа. Вторая мишень - PD-L1 (CD274, PDCD1LG1), лиганд программируемой гибели клеток 1, который экспрессируется на опухолевых и антигенпрезентирующих клетках и участвует в ингибировании Т-клеточной активности. Механизм действия Xirestomig основан на одновременном связывании CD137 и PD-L1, что способствует кросс-сшиванию и активации сигнальных путей, индуцирующих пролиферацию и выживание цитотоксических Т-клеток, а также снятию периферической иммуносупрессии. Связывание с CD137 инициирует тримеризацию и активацию NF-κB-зависимых путей, в то время как блокада взаимодействия PD-L1 с PD-1 предотвращает передачу ингибиторных сигналов. Таким образом, молекула сочетает костимулирующий иммунный эффект с блокадой иммунных контрольных точек. Препарат находится в стадии доклинического или раннего клинического изучения (CAS 2756879-35-1), и его фармакологические свойства оцениваются в контексте противоопухолевого иммунного ответа. Экспрессия мишеней на опухолеассоциированных лимфоцитах и опухолевых клетках определяет потенциальную терапевтическую направленность препарата.