Zagotenemab - Заготенемаб

Zagotenemab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG4-kappa, направленное против микротрубочкового ассоциированного белка тау (MAPT), известного также как TAU, Paired helical filament-tau, PHF-tau, Neurofibrillary tangle protein и MTBT1. Этот белок участвует в стабилизации микротрубочек в нейронах и ассоциирован с патологией нейрофибриллярных клубков при нейродегенеративных заболеваниях. Zagotenemab специфически связывается с экстрацеллюлярными формами патологически модифицированного тау, включая олигомеры и филаменты, что может препятствовать пресинаптической передаче тау и его транссинаптическому распространению в нервной системе. Механизм действия антитела основан на нейтрализации экстрацеллюлярного тау и блокировании процесса его проникновения в соседние нейроны, что потенциально замедляет прогрессирование нейродегенерации. Препарат разрабатывается с целью модификации течения заболеваний, связанных с таупатией, включая болезнь Альцгеймера и другие тау-опатии. Zagotenemab не проникает активно через гематоэнцефалический барьер, поэтому его эффект обусловлен в первую очередь периферической нейтрализацией тау и иммуномодуляцией. Клинические исследования препарата находятся на стадии оценки фармакокинетики, безопасности и биомаркерной активности у пациентов с лёгкими и умеренными формами когнитивных нарушений. Антитело характеризуется высокой аффинностью к конформационным эпитопам патологического тау, что обеспечивает селективность действия. В доклинических моделях продемонстрировано снижение накопления тау в гиппокампе и коре головного мозга при системном введении. Разработка zagotenemab ведётся компанией Eli Lilly and Company под кодовым названием LY-3303560 (CAS: 2019133-28-7).