Zalifrelimab - Залифрелумаб

Zalifrelimab - моноклональное антитело с международным непатентованным наименованием zalifrelimab, относящееся к изотипу IgG1-kappa и являющееся полностью человеческим антителом. Препарат специфически связывается с белком CD152, известным также как CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte protein 4), который экспрессируется на поверхности активированных T-лимфоцитов, включая CD4+ и CD8+ T-клетки, а также на регуляторных T-клетках (Treg). CTLA-4 является мембраносвязанным рецептором, относящимся к семейству CD28, и участвует в негативной регуляции активации T-клеток путём конкурентного ингибирования взаимодействия CD28 с лигандами B7-1 (CD80) и B7-2 (CD86) на антигенпрезентирующих клетках. Zalifrelimab блокирует сигнальный путь, опосредованный CTLA-4, что приводит к снятию ингибирования T-клеточной активации и способствует усилению антигенспецифического иммунного ответа против опухолевых клеток. В отличие от других антител, направленных против CTLA-4, zalifrelimab характеризуется модифицированными функциональными свойствами Fc-фрагмента, что может влиять на его взаимодействие с Fc-гамма-рецепторами и, потенциально, на профиль активации иммунных клеток. Механизм действия включает повышение пролиферации и цитотоксической активности эффекторных T-клеток в микроокружении опухоли. Препарат находится в стадии клинической разработки для применения в онкологических показаниях в составе комбинированной иммунотерапии. Доклинические и ранние клинические данные указывают на способность zalifrelimab модулировать иммуносупрессивную микросреду опухоли за счёт перепрограммирования функционального состояния T-клеток. Исследования продолжаются для определения фармакокинетических параметров, оптимальной дозы и профиля безопасности.