Zalutumumab - Залутумумаб

Zalutumumab - это полностью человеческое моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против EGFR (epidermal growth factor receptor), также известного как HER1, Receptor tyrosine-protein kinase erbB-1 или ERBB1. Антитело специфически связывается с внеклеточным доменом EGFR, блокируя взаимодействие рецептора с его лигандами, включая эпидермальный фактор роста (EGF) и трансформирующий фактор роста альфа (TGF-α). Это приводит к ингибированию автосфосфорилирования тирозинкиназного домена EGFR и подавлению down-stream сигнальных каскадов, таких как RAS/RAF/MEK/ERK и PI3K/AKT, регулирующих пролиферацию, выживание и миграцию клеток. EGFR экспрессируется на поверхности эпителиальных клеток и часто гиперэкспрессируется в различных злокачественных новообразованиях, включая плоскоклеточный рак головы и шеи. Zalutumumab индуцирует антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) за счёт взаимодействия Fc-фрагмента антитела с рецепторами Fcγ на иммунных эффекторных клетках. Препарат разработан под кодовым названием HuMax-EGFr и относится к классу терапевтических моноклональных антител, применяемых в онкологии. Исследования in vitro и в доклинических моделях подтвердили его способность подавлять рост опухолевых клеток с высокой экспрессией EGFR. Клиническая разработка Zalutumumab проводилась преимущественно в комбинации с лучевой терапией или химиотерапией у пациентов с рецидивирующим или метастатическим плоскоклеточным раком головы и шеи. Несмотря на продемонстрированную биологическую активность, дальнейшее развитие препарата было прекращено по результатам клинических испытаний II и III фаз, в связи с оценкой соотношения пользы и риска. CAS-номер вещества - 667901-13-5.