Zanidatamab - Занидатамаб

Zanidatamab - это биспецифическое моноклональное антитело международного непатентованного наименования, относящееся к изотипу IgG1-kappa. Препарат представляет собой гуманизированное антитело, модифицированное за счёт внедрения scFv-доменов и сохраняющее константные области CH2 и CH3 человеческого IgG1. Мишенью zanidatamab являются два эпитопа на эктодомене рецептора ERBB2 (известного также как HER2, p185erbB2, CD340, Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2), который является трансмембранным тирозинкиназным рецептором семейства EGFR. ERBB2 экспрессируется на поверхности эпителиальных клеток и в норме участвует в регуляции клеточного роста, пролиферации и дифференцировки через активацию сигнальных каскадов, включая пути MAPK и PI3K/AKT. Биспецифичность zanidatamab обеспечивает одновременное связывание с двумя неконкурирующими сайтами на домене II и IV белка HER2, что приводит к более эффективной блокаде димеризации рецептора, включая гомо- и гетеродимеры с другими членами семейства ERBB. Это ингибирует последующую тирозинкиназную активность и передачу пролиферативных сигналов. Кроме того, сохранённый Fc-фрагмент способствует эффекторным функциям, включая антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и антителозависимый фагоцитоз (ADCP). Препарат разрабатывается для терапии злокачественных новообразований, экспрессирующих HER2, включая рак молочной железы, рак желудка и другие солидные опухоли. Клинические исследования оценивают его фармакокинетику, безопасность и противопухлевую активность в монотерапии и в комбинации с другими агентами. Zanidatamab также известен под кодовыми названиями ZW-25 и MLN19, а его производное, zanidatamab zovodotin, представляет собой антитело-лекарственную конъюгату.