Zatuximab - Затуксимаб

Zatuximab - это химерное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против EGFR (Receptor tyrosine-protein kinase erbB-1, также известного как HER1, ERBB1), который представляет собой трансмембранный рецептор с тирозинкиназной активностью, участвующий в регуляции пролиферации, дифференцировки и выживания клеток. Экспрессия EGFR обнаруживается на эпителиальных клетках и часто повышена в опухолевых тканях, включая карциному различных локализаций. Zatuximab специфически связывается с внеклеточным доменом EGFR, блокируя взаимодействие рецептора с его лигандами, такими как EGF и TGF-α. Это приводит к ингибированию активации тирозинкиназы и последующей передачи сигнала через ключевые сигнальные пути, включая RAS/RAF/MEK/ERK и PI3K/AKT. Подавление этих путей нарушает пролиферацию опухолевых клеток и может способствовать индукции апоптоза. Zatuximab также способен опосредовать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) за счёт взаимодействия Fc-фрагмента антитела с CD16 (FcγRIII) на поверхности NK-клеток. В некоторых исследованиях zatuximab изучался в комбинации с другими антителами, такими как modotuximab, в составе препарата Sym 004, предназначенного для усиления деградации EGFR. Препарат находится на стадии доклинических или ранних клинических исследований, его использование ограничено экспериментальными программами.