Zenocutuzumab - Зенокутузумаб

Zenocutuzumab - это биспецифическое гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa. Препарат специфически связывается одновременно с рецепторами ERBB2 (HER2) и ERBB3 (HER3), которые являются тирозинкиназными рецепторами клеточной поверхности, входящими в семейство EGFR (ERBB). Экспрессия HER2 и HER3 часто повышена в опухолевых клетках различных карцином, особенно при наличии амплификации гена ERBB2 или гиперэкспрессии лиганда NRG (neuregulin). Механизм действия zenocutuzumab основан на блокировании формирования гетеродимера HER2/HER3, что приводит к ингибированию активации сигнального каскада PI3K/AKT и MAPK/ERK, регулирующих пролиферацию, выживание и миграцию опухолевых клеток. Антитело содержит модифицированный Fc-участок, оптимизированный для снижения эффекторных функций, таких как антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC), что направлено на усиление избирательности действия за счёт блокировки сигнализации. Кроме того, биспецифическая структура обеспечивает кросс-связывание клеток, экспрессирующих HER2 и HER3, способствуя более эффективной интернализации и деградации рецепторного комплекса. Zenocutuzumab разрабатывается преимущественно для лечения пациентов с опухолями, зависимыми от сигнальной оси NRG-HER2-HER3, включая определённые подтипы рака молочной железы, немелкоклеточного рака лёгкого и других солидных опухолей. Препарат находится в стадии клинических исследований, его эффективность и безопасность оцениваются в рамках фаз I/II испытаний. Химическая структура соответствует идентификаторам CAS: 1969309-56-5; альтернативные названия включают MCLA-128, PB4188, R040517.