Zilovertamab - Зиловертамаб

Zilovertamab - это гуманизированное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, направленное против трансмембранного рецептора ROR1 (Receptor Tyrosine Kinase-Like Orphan Receptor 1), также известного как Neurotrophic tyrosine kinase, receptor-related 1 или Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1. ROR1 представляет собой онкоэмбриональный антиген, экспрессируемый на поверхности ряда опухолевых клеток, включая хронический лимфолейкоз, острые лейкозы и различные солидные опухоли, но отсутствующий или слабо экспрессируемый в нормальных тканях взрослого организма. Антитело специфически связывается с экстраклеточным доменом ROR1, что препятствует его взаимодействию с лигандами, такими как Wnt5a, и ингибирует активацию сигнальных каскадов, ассоциированных с пролиферацией, выживанием и миграцией опухолевых клеток. Zilovertamab не обладает прямой цитотоксической активностью, но способствует опсонизации опухолевых клеток и может усиливать антителозависимый клеточный цитолиз (ADCC) за счёт взаимодействия Fc-фрагмента с рецепторами на иммунных клетках. В качестве альтернативного названия используется cirmtuzumab (CAS: 2485779-13-1). Механизм действия включает модуляцию сигнальных путей, связанных с Wnt/ROR1, что приводит к нарушению поддержания опухолевого статуса и снижению жизнеспособности опухолевых клеток. Препарат находится в стадии клинических исследований для оценки безопасности и фармакокинетики при гематологических и злокачественных новообразованиях. Исследования in vitro и in vivo демонстрируют специфичность связывания с ROR1-позитивными клетками и отсутствие перекрёстной реактивности с ROR2. В настоящее время клиническое применение zilovertamab не утверждено регуляторными органами и ограничено рамками исследовательских программ. Полученные данные подтверждают потенциал ROR1 как терапевтической мишени в онкологии.