Zolbetuximab - Золбетуксимаб

Zolbetuximab - это химерное моноклональное антитело изотипа IgG1-kappa, нацеленное на специфический изоформный эпитоп клеточной мембраны Claudin-18.2 (CLDN18.2), компонент семейства трансмембранных белков, образующих плотные контакты (tight junctions) и участвующих в поддержании полярности и целостности эпителиальных клеток. Антитело распознаёт конформационно зависимый эпитоп CLDN18.2, экспрессируемый преимущественно на поверхности дифференцированных клеток желудочной слизистой и в опухолевых клетках при некоторых аденокарциномах, в частности, при гастроэзофагеальной карциноме. Связывание zolbetuximab с CLDN18.2 инициирует эффекторные механизмы, включающие антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и комплементзависимую цитотоксичность (CDC), что приводит к лизису опухолевых клеток. Кроме того, антитело способно модулировать сигнальные пути, ассоциированные с выживанием и пролиферацией опухолевых клеток, хотя точный механизм внутриклеточной передачи сигнала остаётся недостаточно изученным. Экспрессия CLDN18.2 в нормальных тканях ограничена, что делает его привлекательной мишенью для таргетной терапии. Клинические исследования фазы II и III оценивают эффективность zolbetuximab в комбинации с химиотерапией у пациентов с CLDN18.2-позитивными метастатическими или локально-распространёнными формами гастроэзофагеального рака. Препарат находится в стадии клинического разработки и не включён в стандартные протоколы лечения. Международное непатентованное наименование - zolbetuximab, альтернативные обозначения включают IMAB362, Claudiximab и GC-182. CAS-номер соединения: 1496553-00-4. Данные о фармакокинетике и безопасности продолжают накапливаться в рамках контролируемых исследований.