Complement subcomponent C1r (C1ra)

Complement subcomponent C1r (C1ra) — сериновая протеаза, входящая в состав комплементного комплекса C1, который инициирует классический путь активации комплементной системы. Белок C1r синтезируется в виде неактивного профермента и активируется при связывании C1q с антиген-антитело комплексами. После активации C1r автокаталитически расщепляется и приобретает протеолитическую активность в отношении C1s, другого компонента комплекса C1. Активированный C1r играет ключевую роль в каскаде комплемента, обеспечивая последующую активацию C4 и C2. Молекула C1r кодируется геном C1R, локализованным на хромосоме 12 у человека. Белок состоит из нескольких функциональных доменов, включая CUB-домены, EGF-подобный домен и спутник-подобный домен сериновой протеазы. C1ra (альтернативная форма C1r) может возникать в результате альтернативного сплайсинга или посттрансляционных модификаций. C1r участвует в врождённом иммунном ответе, способствуя опсонизации, воспалению и лизису патогенов. Его дисфункция ассоциирована с аутоиммунными заболеваниями, включая системную красную волчанку. Изоформа C1ra сохраняет протеолитическую активность, но может отличаться по кинетике активации или стабильности. Исследования C1r и его вариантов имеют значение для понимания патогенеза иммунных нарушений. Белок экспрессируется преимущественно в печени, однако обнаруживается также в моноцитах и эндотелиальных клетках. В норме концентрация C1r в сыворотке крови составляет несколько микрограмм на миллилитр. C1r является потенциальной мишенью для модуляции иммунного ответа при воспалительных заболеваниях. Изучение структуры и функции C1ra способствует разработке специфических ингибиторов комплемента.