Murine leukemia virus (MLV) - Вирус лейкоза мышей

Murine leukemia virus (MLV) — экзогенный ретровирус, относящийся к подсемейству Gammaretrovirus семейства Retroviridae, классифицируемый как вирус VI класса по системе Балтимора. Впервые выделен из тканей мышей, страдающих лейкозом, и активно используется в качестве модельного объекта в онковирусологии и генной инженерии. Вирион MLV имеет сферическую форму диаметром около 100 нм, окружён липидной оболочкой, происходящей из плазматической мембраны инфицированной клетки.  Геном вируса представлен димерной одноцепочечной РНК положительной полярности длиной приблизительно 8,3 тыс. нуклеотидов и содержит три основных структурно-функциональных гена: gag, pol и env. Продукты этих генов кодируют структурные белки капсида (например, p30), ферменты (обратную транскриптазу, протеазу и интегразу), а также гликопротеин Env, обеспечивающий специфическое взаимодействие с клеточными рецепторами и проникновение вируса в клетку-хозяин.  Обратная транскриптаза осуществляет синтез ДНК на матрице вирусной РНК, а интеграза способствует встраиванию провирусной ДНК в геном клетки. Поверхностный белок SU, входящий в состав Env, определяет клеточный тропизм MLV через взаимодействие с различными рецепторами, включая mCAT-1 у лабораторных мышей. В зависимости от варианта гена env различают экотропные, амфотропные и ксенотропные штаммы вируса, отличающиеся по спектру инфицируемых клеток. MLV способен вызывать лейкозы у мышей за счёт инсерционной мутагенезы и активации протоонкогенов в месте интеграции. В лабораторной практике MLV и его модифицированные производные широко применяются в качестве ретровирусных векторов для трансдукции клеток млекопитающих, благодаря стабильной интеграции и возможности направленного генного переноса. Вирионы демонстрируют чувствительность к ультрафиолетовому излучению и протеазам, что используется при разработке методов инактивации. Антигенные свойства капсидных и поверхностных белков применяются в иммунологических исследованиях и диагностике ретровирусных инфекций. Репликация вируса ограничена клетками, находящимися в стадии деления, что следует учитывать при использовании MLV-векторов в генной терапии. Эволюционный анализ показывает высокую степень гомологии между экзогенными и эндогенными формами MLV, интегрированными в геном различных линий мышей (Mus musculus). Исследования MLV способствовали пониманию механизмов онкогенеза, ретровирусной репликации и разработки безопасных генных векторов.