Lysophosphatidic Acid Receptor 3 (LPAR3) - Рецептор лизофосфатидной кислоты 3

Лизофосфатидная кислота (LPA) представляет собой биоактивный фосфолипид с различным воздействием на различные клетки. Он взаимодействует по меньшей мере с тремя трансмембранными рецепторами, связанными с G-белком, а именно с LPA1, LPA2 и LPA3, экспрессия которых в различных опухолях не была полностью охарактеризована.
Эти рецепторы LPA отличаются по своему распределению в различных тканях. LPAR1 широко экспрессируется в различных нормальных тканях, тогда как уровни экспрессии LPAR2 и LPAR3 более ограничены, что может объяснять различные биологические эффекты LPA. В недавних исследованиях былj обнаруженj, что LPAR1 и LPAR2 имеют избыточные функции в посредничестве множественных эндогенных ответов LPA, включая активацию фосфолипазы C, мобилизацию кальция, пролиферацию клеток и образование стволовых волокон в клетках эмбриональных фибробластов мыши. Предыдущие исследования также показали, что злокачественная трансформация приводит к аберрантной экспрессии LPAR2 или LPAR3 при раках яичника или щитовидной железы, что указывает на то, что LPA может играть роль в биологии опухолей и что сдвиги в экспрессии рецептора LPA связаны с канцерогенезом.
LPA и структурно связанные лизолипидные медиаторы сфингозин-1-фосфатные (S1P) сигнальные клетки через набор рецепторов, связанных с G-белком, известны как рецепторы EDG. Некоторые рецепторы EDG (например, EDG1) являются S1P-рецепторами; другие (например, EDG2) являются LPA-рецепторами.
EDG7 опосредует ответы на ненасыщенные LPA. Анализ последовательности предсказывает, что белок EDG7 с 353 аминокислотами содержит приблизительно 54% и 49% идентичности аминокислот с EDG2 и EDG4 соответственно и менее 40% идентичности с S1P-специфическими рецепторами (например, EDG1). Анализ нозерн-блоттинг выявил транскрипт EDG7 в 4,3 кб в сердце, поджелудочной железе, предстательной железе и яичке, с более низкой экспрессией в легких, яичниках и некоторых линиях раковых клеток. Вестерн-блот-анализ показал, что трансфицированные клетки экспрессируют EDG7 в виде белка примерно 35 кД.