Glutathione S Transferase (GST) - Глутатион-S-трансфераза

Глутатион-S-трансферазы представлены суперсемейством мультифункциональных изоферментов, которые способствуют процессам детоксикации, используя различные механизмы, включая: 1) каталитическую инактивацию широкого спектра ксенобиотиков через конъюгацию с GSH; 2) некаталитическое связывание определенных ксенобиотиков; 3) восстановление липид- и ДНК-гидропероксидов через экспрессию активности GSH-пероксидазы. Кроме того, глутатион-S-трансферазы изомеризуют некоторые стероиды и простагландины, участвуют в метаболизме других эндогенных веществ. В частности, GST могут вовлекаться в синтез лейкотриенов, поддерживая процесс воспаления.
Восстановленный глутатион (GSH) – низкомолекулярный тиол, преобладающий (90–95%) во многих растительных, микробных и во всех животных клетках, в которых его молярная концентрация (1–10 ммоль) выше, чем концентрация большинства органических веществ. GSH представляет собой трипептид (L-гамма-глутамил-L-цистеинилглицин), состоящий из глицина, цистеина и глутаминовой кислоты, которая связана с цистеином через карбоксильную группу.
В отличие от ГПО GST не способна восстанавливать перекись водорода, но подобно мономерной ГПО весьма эффективно восстанавливает гидропероксиацилы мембранных фосфолипидов, а также подобно тетрамерной ГПО восстанавливает свободные гидроперекиси полиненасыщенных жирных кислот, образовавшиеся в результате гидролиза окисленных фосфолипидов фосфолипазой А2.
GST не конкурентна в своих действиях ГПО. Полагают, что в нормальных физиологических условиях, когда фосфолипаза А2 малоактивна, контроль за уровнем липопероксидов в клетке осуществляется преимущественно GST, способной напрямую восстанавливать мембранные фосфолипиды. В условиях патологии, когда вследствие ацидоза и повышения уровня внутриклеточного Са2+ активируется фосфолипаза А2 и отщепляются свободные гидроперекиси полиеновых жирных кислот, действует «классическая» тетрамерная ГПО. Таким образом, глутатионзависимые антиоксидантные ферменты – ГПО и GST играют важную роль в репарации мембранных структур после их свободнорадикального повреждения. Кроме этого, установлено, что GST также способствует конъюгированию с G-SH токсичных конечных продуктов ПОЛ, что способствует их выведению из организма.