Procollagen I N-Terminal Propeptide (PINP) - Аминотерминальный пропептид проколлагена I типа

Проколлаген - внутриклеточный предшественник коллагена, синтезируемый на полирибосомах, связанных с мембранами эндоплазматической сети.
Органический матрикс костной ткани на 90 % состоит из коллагена 1-го типа, который синтезируется остеобластами и обеспечивает прочность костей. Коллаген 1-го типа – это три аминокислотные цепочки, переплетенные в виде палочковидной спирали. Проколлаген 1-го типа содержит С-(карбокси) и N-(амино)терминальные фрагменты, которые отщепляются благодаря специальным ферментам (протеиназам) с последующим образованием коллагена и его объединением с костным матриксом. При этом С- и N-терминальные фрагменты поступают в межклеточную жидкость и кровоток. N-терминальный пропептид проколагенна 1-го типа (P1NP) обладает большей стабильностью и диагностической ценностью, чем С-терминальный фрагмент (P1СP), который распадается в кровотоке через 6-8 минут. Содержание P1NP в крови прямо пропорционально количеству вновь синтезированного и встроенного в ткань коллагена.
При заболеваниях костей, сопровождающихся отклонениями метаболизма костной ткани и нарушенным соотношением разрушения и формирования костного матрикса, увеличивается продукция коллагена 1-го типа и, соответственно, P1NP. Одновременные анализы на маркеры костной резорбции (B-CrossLaps и Pyrilinks-D) и формирования костной ткани (остеокальцин, щелочную фосфатазу и P1NP), использование денситометрии позволяют оценить состояние костной ткани у женщин с постменопаузальным остеопорозом, пациентов с болезнью Педжета или метастатическими поражениями костей. Карбоксинтерминальный пропептид проколлагена I типа (PICP) и аминотерминальный пропептид проколлагена I типа (PINP) ферментативно удаляют из молекулы проколлагена специфическими протеазами. PICP и PINP являются индикаторами синтеза коллагена I типа. Расщепление PICP требуется для инициирования образования фибрилл, тогда как PINP может сохраняться в молекуле коллагена, что приводит к образованию pN-коллагена типа I. Сохранение ПИНП является временным, в отличие от
Молекула PINP аналогична PIIINP, состоящей из трех различных структурных доменов: Col 1 находится на аминотерминальной стороне молекулы, тогда как Col 2 и Col 3 расположены посреди спирально структурированной молекулы (Kühn et al., 1982). Молекула PINP имеет молекулярную массу 35 000 и очищается рецепторами-поглотителями в эндотелиальных клетках печени (Melkko et al., 1994). PINP часто встречается в крови в двух формах разных молекулярных размеров. Один из них идентичен тримерному аутентичному антигену (интактный PINP), тогда как другой состоит из более мелких форм, напоминающих один домен цепи про-альфа-1 (I) PINP и, вероятно, является продуктом разложения проколлагена I типа или I pN-коллагена. Таким образом, анализ интактного PINP, а не общего PINP, как представляется, более чувствителен к обнаружению изменений скорости синтеза коллагена типа I (Melkko et al., 1996, Risteli & Risteli 1999).